儿童抗生素相关性腹泻(AAD)是指患儿使用抗菌药物以后出现的腹泻,而这种腹泻又无法用其它原因解释。它是儿童使用抗生素后比较常见的不良反应。儿童AAD发病率在临床上不低,儿科重症监护病房(PICU)发病率最高,其次为住院患儿,门诊患儿相对较低。一般来说,年龄越小,抗生素使用强度越大、时间越长,发生率越高。所有抗生素均可引起儿童AAD,但以第三代头孢菌素类、大环内酯类、青霉素类常见,联合用药和长疗程应用抗生素更易引发儿童AAD。
在以前,儿科医生普遍对儿童AAD重视程度不够,几乎从来不被诊断过,往这个角度思考也比较少。许多患有感染性疾病的患儿出现腹泻,医生往往用感染因素来解释,有得肺炎患儿,医生考虑因后期排痰引起,这其实非常牵强,无法让人信服。现今,儿科医师普遍对该疾病重视了起来。近期使用或正在使用抗生素后出现腹泻,又不能用其它原因来解释的,可临床诊断为AAD。尽管目前儿科医师在病历书写中明确下诊断不多,但在认识上逐渐重视,这已是医学上巨大的进步。
儿童AAD的潜伏期一般为1周以内。根据具体表现可分为4型:(1)轻型(单纯性腹泻):为最常见类型。仅表现为稀便,2-3次/天,持续时间比较短,无全身中毒症状,属于Ⅰ度~轻Ⅱ度肠道菌群失调。(2)中型:菌群失调Ⅱ度以上,腹泻次数较多,可有肠道条件致病菌感染。(3)重型:在严重菌群失调基础上继发特殊的条件致病菌感染。症状重,腹泻可达30次/天,可伴有发热、腹部不适和里急后重等全身表现。(4)极重型(暴发型):伴有脱水、代谢性酸中毒、低钾血症、低蛋白血症等,甚至中毒性巨结肠、肠穿孔。
在治疗上建议停用或调整抗生素。一般而言,停止使用抗生素即有效,因此,针对儿童AAD患者,如果不影响原发病的治疗,应立即停用抗生素治疗。如果原发疾病是细菌性感染疾病,应该按照临床诊疗指南和专家共识严格把握抗生素使用强度和疗程,绝不可违规滥用。肠道菌群紊乱失调是儿童AAD的发病机制,让肠道菌群恢复正常是主要治疗方法。应用益生菌可以实现恢复肠道菌群的目的。对中重度AAD患儿,应立即行经验性治疗。对真菌性肠炎进行抗真菌治疗。对于严重患儿,行粪便菌群移植(FMT)。不能使用阿片类药物及肠动力抑制剂止疼,如洛哌丁胺,会阻止治疗性抗生素在肠道内的分布和毒素的排出,增加肠梗阻或中毒性巨结肠的风险。发生肠穿孔的患者需要进行手术治疗,对于并发急性腹膜炎或脓毒性休克的患者和所有药物治疗均无效 者考虑酌情手术。
抗生素是儿科中最常用的药物,在杀灭病原菌的同时,也会造成肠道菌群失调、干扰肠道中碳水化合物和胆汁酸代谢,引起AAD。儿童的肠道菌群相对很脆弱、稳定性也比较差、比成年人更容易受到抗生素的影响,发生AAD。AAD的表现轻重不同,轻者仅为腹泻,严重者多为条件致病菌感染引起的肠炎,甚至出现脱水、电解质紊乱及低蛋白血症、中毒性巨结肠、肠穿孔等并发症,导致死亡。一旦发生AAD,首先应该停用或调整抗生素,加强对症支持治疗,使用益生菌辅助治疗,必要时采用针对AAD中特殊病原体的抗感染治疗。AAD重在预防,合理使用抗生素是基础,益生菌预防AAD已经得到肯定。在与患儿家长进行良好沟通后,可以在使用抗生素的同时,口服益生菌予以预防。尤其是6个月以内的小婴儿,患有细菌性肺炎、脓毒症、泌尿道感染等疾病的患儿,应该常规口服布拉氏酵母菌散。因此该益生菌是真菌类益生菌,药效不会被抗生素灭活。防患于未然,等到AAD已经发生再来治疗,代价比预防用药要大得多。

