放射性皮炎是由各种类型的电离辐射(如β射线、γ射线 、x射线 、质子 射线及其他高能粒子射线等 )照射而引起的皮肤、黏膜炎症性损害。本病主要见于接受放射治疗的患者和从事放射性工作而防护不严者。
据统计,90% ~ 95%的放疗患者会发生放射性皮炎,表现为可逆性的毛发脱落、皮炎、色素沉着及不可逆性的皮肤萎缩,皮脂腺、汗腺的器质性损伤和永久性的毛发脱落,以致放射性坏死,继之形成溃疡。
放射性皮炎不仅会影响患者容貌和生活质量,严重者还会造成放疗中断、治疗时间延长,最终影响患者的治疗结果和总体生存质量。
发病机制
放射性皮炎的发病机制涉及多种因素,包括凋亡相关基因的表达及生长因子的改变。放射线可引起多种凋亡基因的表达 ,研究表明其与 p53、Bax 和B淋巴细胞瘤 -2(B-cel l lymphoma-2,Bcl-2)关 系 最 密 切 ,放射 线可使p53、Bax和 Bcl-2基因激活 ,诱导细胞进入凋亡状态,而多种细胞因子是创面愈合的重要因素。
有研究表明放射线可以导致生长因子的表达改变,生长因子的低表达可以影响创面的修复和愈合。此外,上皮细胞和皮下血管的变化是放射性皮肤损伤的重要进程,基底生发层细胞对放射线敏感,而放射线产生的自由基和活性氧易损伤基底细胞,影响细胞的分裂增殖及向表层迁移、角化,从而影响表皮细胞正常的新陈代谢而引起放射性皮炎。
放疗初期,受照部位释放组织胺类物质,使毛细血管通透性增加,出现一过性红斑、瘙痒;放疗后期,真皮层血管内皮细胞 、白细胞的渗出导致红斑。随着放射剂量的增加,基底层细胞被破坏,导致干性脱皮 、湿性脱皮 ,甚至溃疡坏死 。
分类
根据皮炎发生的时间可分为急性放射性皮炎和慢性放射性皮炎。急性放射性皮炎可发生在照射后的几天或几个月内,慢性放射性皮炎则是指放射线照射后数月至数年出现的皮肤损伤。
此外,化疗或靶向治疗引起局限于既往放疗部位的急性皮肤炎症反应,即放射回忆反应,发生率为6%~9%。其可在放疗完成后数周、数月乃至数年发生。近年来,在全球大规模新型冠状病毒疫苗接种的背景下,一些接种过新型冠状病毒疫苗的患者也出现了放射回忆反应。
急性放射性皮炎 在放射治疗过程中,每周至少应对患者进行1次探视,每次探视时需注意观察患者的皮肤反应。放射性皮炎的管理是以皮肤损伤的严重程度为指导,其治疗取决于皮肤损伤的严重程度。
I级放射性皮炎主要表现为轻度红斑、脱屑、干性脱皮,大多数患者只需一般皮肤护理措施,如用亲水性润肤剂进行保湿,而不必用其他特殊治疗方法。中低效外用激素可有效控制瘙痒感,但抗组胺药一般不能减轻放射性皮炎引起的瘙痒。
一般皮肤护理措施包括清洁和使用亲水性(水包油型)润肤剂保湿。除了这些措施外,建议患者可使用外用皮质类固醇(1~2次/d),并在放疗结束后继续使用2周。不推荐对1级放射性皮炎患者使用特殊敷料进行治疗。
II和III级放射性皮炎表现为累及皮褶 (II级)或其他皮肤部位 (III级)的湿性脱皮,治疗包括预防继发皮肤感染及在皮肤脱皮部位使用敷料,合并感染时应采用外用和(或)全身性抗生素进行细菌感染的标准治疗。主要针对皮肤皱褶部位以及其他部位的糜烂,主要治疗措施包括预防皮肤继发感染以及糜烂部位护理。
有研究发现潮湿环境可加快再上皮化和创口愈合速度,因此使用敷料可治疗湿性脱皮,但需要保障敷料在移除时不伤害创口和周围皮肤。可选择柔软、可吸收的硅胶泡沫绷带或水凝胶、水胶体敷料来治疗。
有研究表明联合磺胺嘧啶银敷料或表皮生长因子敷料,可显著缓解II级以上放射性皮炎。应根据渗出的严重程度 每日或更频繁地更换敷料。这类敷料在移除时不会对创口和周围皮肤造成损伤。根据渗出的严重程度及时更换敷料,必要时联合外用药物。但迄今尚无随机对照试验对这些治疗进行比较。
Ⅲ级放射性皮炎患者出现糜烂需要中断放疗,具体情况应视放疗部位及患者不适程度而定。Ⅱ~Ⅲ级皮炎患者创口应至少每周评估1次,对可疑继发感染需及时查血常规并合理使用抗生素。LED光疗具有抗炎、促修复及再生作用,可以用于减轻放射性损伤及修复性治疗。
Ⅳ级放射性皮炎:可出现全层皮肤坏死和溃疡,多由放疗科、皮肤科医师、护理人员的多学科团队治疗,治疗方法主要包括外科清创、全厚皮片移植、肌皮瓣或带蒂皮瓣移植,具体处理应视个人情况而定,必要时需终止放疗。对已感染或有潜在感染风险的伤口,应积极局部或全身使用抗生素;富血小板血浆可用于创面再生和修复。
慢性放射性皮炎:最重要的预防方法是选择适当的放疗技术,避免对健康皮肤的不必要照射。研究显示,IMRT的应用可减少慢性放射性皮炎引起的皮肤萎缩、色素沉着和色素减退、皮肤硬结、皮肤溃疡、毛细血管扩张、纤维化、其他皮肤和皮下组织疾病。
(1)慢性溃疡:由于电离辐射皮肤溃疡部位血运较差,保守治疗常难以治愈。部分溃疡可用特殊敷料治疗,如感染性伤口可用银离子敷料覆盖,而中等或大量渗出性伤口则需具有吸收性敷料,这种敷料不仅可避免溃疡区域受到严重感染,还可抑制分泌物大量产生。亲水性和亲脂性乳膏或软膏可单独使用或与敷料搭配以增强皮肤屏障功能。
严重溃疡需要外科手术干预,包括从简单清创到对皮肤进行高级重建。此外,对于慢性难愈性皮肤溃疡以及疑似肿瘤病变可能需要进行组织病理学活检,明确诊断以排除继发皮肤肿瘤的可能。
(2)皮肤纤维化:是放射性皮炎最严重、最难治皮肤并发症之一,其治疗包括创面护理、药物治疗、物理治疗、疼痛管理等多个方面。主动和被动活动(按摩)可有益于改善纤维化,有助于扩大活动范围及减少挛缩。
单用己酮可可碱或与维生素E联合使用,可改善放疗诱导的皮肤纤维化,但放疗周期长短可影响治疗效果,通常需要至少2年可使皮肤纤维化得到显著改善。脉冲染料激光,点阵CO2激光和表皮移植是治疗放疗后纤维化的新方法,可阻止皮肤过度纤维化、诱导瘢痕正常重塑以及改善皮肤的柔韧性。
(3)毛细血管扩张:对慢性放射性皮炎引起的毛细血管扩张治疗效果有限,脉冲染料激光证明是唯一有效的治疗方法。

